四環(huán)素
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從放線菌金色鏈叢菌（Streptomyces aureofa-ciens）的培養(yǎng)液等分離出來的抗菌物質(zhì)，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、立克次體、濾過性病毒、螺旋體屬乃至原蟲類都有很好的抑制作用，是一種廣譜抗菌素，對結(jié)核菌、變形菌等則無效。據(jù)說作用機制是與核蛋白體的30S亞單位結(jié)合，而阻止氨酰基tRNA同核蛋白體結(jié)合。
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藥品名稱
通用名：四環(huán)素片商品名：英文名：TetracyclineTablets漢語拼音：SihuansuPian本品主要成分為四環(huán)素，其化學(xué)名為6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12α-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4α，5,5α,6,11,12α-八氫-2-并四苯甲酰胺。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C22H24N2O8分子量：444.44
性狀
本品鹽酸鹽為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；有引濕性；遇光色漸變深，在堿性溶液中易破壞失效。在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。
藥理毒理
本品為廣譜抑菌劑，高濃度時具殺菌作用。除了常見的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌以及厭氧菌外，多數(shù)
立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體也對本品敏感。本品對革蘭陽性菌的作用優(yōu)于革蘭陰性菌，但腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等對本品敏感。本品對淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌對四環(huán)素也耐藥。本品對弧菌、鼠疫桿菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等革蘭陰性菌抗菌作用良好，對銅綠假單胞菌無抗菌活性，對部分厭氧菌屬細(xì)菌具一定抗菌作用，但遠(yuǎn)不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此臨床上并不選用。多年來由于四環(huán)素類的廣泛應(yīng)用,臨床常見病原菌包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌對四環(huán)素多數(shù)耐藥，并且,同類品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制在于藥物能特異性地與細(xì)菌核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯(lián)結(jié)，從而抑制肽連的增長和影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。
藥代動力學(xué)
本品為四環(huán)素堿，口服可吸收但不完全，約30%～40%的給藥量可從胃腸道吸收。口服吸收受食物和金屬離子的影響，后者與藥物形成絡(luò)合物使吸收減少。單劑口服本品250mg后，血藥峰濃度(Cmax)為2～4mg/L。多劑口服該藥250mg或500mg（每6小時服藥1次后），穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別可達(dá)1～3mg/L和1.5～5mg/L。吸收后廣泛分布于體內(nèi)組織和體液，易滲入胸水、腹水、胎兒循環(huán)，但不易透過血-腦脊液屏障，能沉積于骨、骨髓、牙齒及牙釉質(zhì)中。本品可分泌至乳汁，乳汁中濃度可達(dá)母血濃度的60%～80%。蛋白結(jié)合率為55%～70%，，本品主要自腎小球濾過排出體外，腎功能正常者血消除半衰期（t1/2?）為6～11小時,無尿患者可達(dá)57～108小時,其未吸收部分自糞便以原形排出，少量藥物自膽汁分泌至腸道排出，故腎功能減退時可明顯影響藥物的清除。本品可自血液透析緩慢清除，約可清除給藥量的10%～15%。
適應(yīng)癥
1．本品作為首選或選用藥物應(yīng)用于下列疾病：
(1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。
(2)支原體屬感染。
(3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。
(4)回歸熱。
(5)布魯菌病。
(6)霍亂。
(7)兔熱病。
(8)鼠疫。
(9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。
2．由于目前常見致病菌對四環(huán)素類耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，僅在病原菌對本品呈現(xiàn)敏感時，方有指征選用該類藥物。由于溶血性鏈球菌多對本品呈現(xiàn)耐藥，不宜選用于該類菌所致感染的治療。本品亦不宜用于治療溶血性鏈球菌感染和任何類型的葡萄球菌感染。
3. 本品可用于對青霉素類過敏的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯特菌感染的患者。
用法和用量
口服，成人常用量：一次～0.5g，每6小時1次。8歲以上小兒常用量：每次～50mg/kg,每6小時1次。療程一般為7～14日，支原體肺炎、布魯菌病需3周左右。
不良反應(yīng)
1.胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報道，多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。
2.本品可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性，但肝毒性亦可發(fā)生于并無上述情況的患者。四環(huán)素所致胰腺炎也可與肝毒性同時發(fā)生，患者并不伴有原發(fā)肝病。
3.變態(tài)反應(yīng)：多為斑丘疹和紅斑，少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹加重，表皮剝脫性皮炎并不常見。偶有過敏性休克和哮喘發(fā)生。某些用四環(huán)素的患者日曬時會有光敏現(xiàn)象。所以，應(yīng)建議患者服用本品期間不要直接暴露于陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑應(yīng)立即停藥。
4.血液系統(tǒng)：偶可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞減少。
5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偶可致良性顱內(nèi)壓增高，可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。
6.腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發(fā)生氮質(zhì)血癥加重、高磷酸血癥和酸中毒。
7.二重感染：長期應(yīng)用本品可發(fā)生耐藥金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴(yán)重者可致敗血癥。
8.四環(huán)素類的應(yīng)用可使人體內(nèi)正常菌群減少，導(dǎo)致維生素B缺乏、真菌繁殖，出現(xiàn)口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或變色等。
9.由于四環(huán)素可與牙本質(zhì)和牙釉質(zhì)中的磷酸鹽結(jié)合，因此服用四環(huán)素可致牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā)育不良及齲齒，并可導(dǎo)致骨發(fā)育不良。
禁忌與注意事項
對四環(huán)素類藥物過敏者禁用。
【注意事項】
1.交叉過敏反應(yīng)：各種四環(huán)素類藥物間可產(chǎn)生交叉過敏反應(yīng)。
2.對診斷的干擾：
(1)測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由于四環(huán)素對熒光的干擾，可使測定結(jié)果偏高。
(2)本品可使堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉(zhuǎn)移酶（AST、ALT）的測定值升高。
3．長期用藥期間應(yīng)定期隨訪檢查血常規(guī)以及肝、腎功能。
4．應(yīng)用本品時應(yīng)飲用足量（約240ml）水，避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激癥狀。
5．本品宜空腹口服，即餐前1小時或餐后2小時服用，以避免食物對吸收的影響。
6．下列情況存在時須慎用或避免應(yīng)用本品：
(1)由于本品可致肝損害，因此原有肝病者不宜用此類藥物。
(2)由于本品可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害不宜應(yīng)用此類藥物，如確有指征應(yīng)用時須慎重考慮，并根據(jù)腎功能損害的程度減量應(yīng)用。
7．治療性病時，如懷疑同時合并螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學(xué)檢查，后者每月1次，至少4次。
用藥相關(guān)內(nèi)容
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，沉積在牙齒和骨的鈣質(zhì)區(qū)內(nèi)，引起胎兒牙齒變色，牙釉質(zhì)再生不良及抑制胎兒骨骼生長，該類藥物在動物中有致畸胎作用，因此妊娠期婦女不宜應(yīng)用。同時妊娠期婦女對四環(huán)素的肝毒性反應(yīng)尤為敏感，應(yīng)避免使用此類藥物。本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對乳兒有潛在的發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，哺乳期婦女應(yīng)用時應(yīng)暫停授乳。
【兒童用藥】
在牙齒發(fā)育期間（懷孕中后期、嬰兒和8歲以下兒童）應(yīng)用本品時，四環(huán)素可在任何骨組織中形成穩(wěn)定的鈣化合物，導(dǎo)致恒齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不良和骨生長抑制，故8歲以下小兒不宜用本品。
【老年患者用藥】
老年患者常伴有腎功能減退，因此需調(diào)整劑量。應(yīng)用本品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用。
【藥物相互作用】
1．與制酸藥如碳酸氫鈉同用時，由于胃內(nèi)pH值增高，可使本品吸收減少，活性減低，故服用本品后1～3小時內(nèi)不應(yīng)服用制酸藥。2．含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物，可與本品形成不溶性絡(luò)合物，使本品吸收減少。3．與全身麻醉藥甲氧氟烷合用時，可增強其腎毒性。4．與強利尿藥如呋塞米等藥物合用時可加重腎功能損害。5．與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）合用時可加重肝損害。6．降血脂藥考來烯胺或考來替泊可影響本品的吸收，必須間隔數(shù)小時分開服用。7．本品可降低避孕藥效果，增加經(jīng)期外出血的可能。8．本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調(diào)整抗凝藥的劑量。
【藥物過量】
本品無特異性拮抗劑，藥物過量時主要是對癥療法和支持療法，如洗胃、用催吐藥及補液等。
【規(guī)格】
按C22H24N2O8計算(1)0.05g(2)0.125g(3)0.25g
【貯藏】
遮光，密封，在干燥處保存。
我國使用后的危害
它們自1948年問世以來，陸續(xù)被應(yīng)用于臨床，并已成為應(yīng)用最多，最廣泛的廣譜抗菌素了。但在1956年，有人發(fā)現(xiàn)了四環(huán)素會使牙齒變色的副作用，隨后還發(fā)現(xiàn)了它甚至?xí)?a href="/w/%E6%8C%87%E7%94%B2" title="指甲">指甲和鞏膜變色。而在我國直至70年代中期才引起重視。現(xiàn)在已有大量資料證實，長期反復(fù)使用四環(huán)素，有可能影響牙齒的發(fā)育和形成，不但使牙齒變黃，還會引起牙釉質(zhì)發(fā)育不良（牙齒表面不光滑，出現(xiàn)小凹陷）或牙齒畸形。四環(huán)素著色的牙齒常有牙齒的鈣化不良，因此更容易發(fā)生磨損，更容易患齲齒。四環(huán)素類藥物不僅會使乳牙受影響，還會累及恒牙。而且往往是恒牙著色更深，受損害更大。據(jù)國內(nèi)的調(diào)查報告，四環(huán)素引起的乳牙變色發(fā)病率為49．40％，恒牙的發(fā)病率則高達(dá)75．63％。
如今，牙齒美白已成為一種時尚，很多人都夢想著能擁有一口潔白如皓的健康牙齒。但現(xiàn)實中，有很多的人正被一口色素牙困擾著，特別是四環(huán)素牙，更成了眾多經(jīng)歷了上世界60年代末70年代初的中國人心中永久抹之不去的傷痕。
許多人在少年兒童時的牙齒都是潔白可愛的，但服用過四環(huán)素之后，它的副作用引起乳牙色素沉著和牙釉發(fā)育不良，從而使牙齒發(fā)黃、變灰。不但牙的表面變黃、變灰暗，而且其深部（牙本質(zhì)）也同時變性。根本原因在于牙齒里面沉積著大量的四環(huán)素絡(luò)合物，使鈣離子不能進(jìn)入牙齒部位，抑制了鈣離子成骨成牙的作用。
在我國20歲和40歲間的患者，有很大一部分為自己小時候使用四環(huán)素藥物導(dǎo)致的牙齒顏色的問題而苦惱。都埋怨自己小的時候一有病就用四環(huán)素。實際上在當(dāng)時四環(huán)素是一個很普及的抗生素。因為當(dāng)時抗菌效果良好，所以使用廣泛。等到發(fā)現(xiàn)它會導(dǎo)致牙齒著色的臨床副作用的時候，已經(jīng)悔之晚矣，已經(jīng)耽誤了整整一代人牙齒的健康。
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