Β-內酰胺酶抑制劑
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β-內酰胺酶抑制劑（β-Lactamase inhibitors）是針對細菌對β-內酰胺抗生素產生耐藥機制而研發(fā)的一類藥物。它們對β-內酰胺酶有很強的抑制作用。雖然β-內酰胺酶抑制劑本身有抗菌活性，但抗生素作用極小，一般與β-內酰胺類抗生素同時使用。β－內酰胺酶抑制劑與相應抗生素聯(lián)合用藥能有效對抗臨床耐藥性的產生。目前臨床應用的β-內酰胺酶抑制藥復方制劑有阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦。
目錄 |
主要β-內酰胺酶抑制劑
克拉維酸
克拉維酸又名棒酸，屬于氧青霉烷類，是用于臨床的第一種β-內酰胺酶抑制劑。克拉維酸由細菌天然產生，結構中含有β-內酰胺環(huán)，與青霉素類及頭孢菌素類的區(qū)別在于其硫原子為氧原子所替代。克拉維酸是各種青霉素酶型的強力和不可逆抑制劑，不論在體外還是體內都能抑制耐藥的革蘭陽性菌和陰性菌，特別是金黃色葡萄球菌、肺炎球菌和奇異變形桿菌所產生的酶。克拉維酸雖然自身的抗菌活性很弱，但卻是很多β-內酰胺酶的強力抑制劑，能增強青霉素類及頭孢菌素類對許多產β-內酰胺酶微生物的抗菌活性。
舒巴坦
舒巴坦屬于半合成青霉烷砜類，是用于臨床的第二種β-內酰胺酶抑制劑。舒巴坦與克拉維酸的抑酶譜相似（均能有效抑制細菌產生的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型酶），但抑酶作用稍弱，抗菌活性略強。舒巴坦和克拉維酸對染色體介導的Ⅰ型酶均無效。舒巴坦是不可逆的、競爭性β-內酰胺酶抑制劑，通過競爭β-內酰胺酶的活性部位而發(fā)揮抑酶作用。由于舒巴坦抑酶作用隨時間延長而增強，所以也被稱為進行性抑制劑。舒巴坦自身具有一定的抗菌活性，常可單 獨用于淋球菌和腦膜炎球菌的周圍感染。舒巴坦既可與頭孢菌素類聯(lián)合使用，也可與青霉素類合用，是一個使用較為廣泛的酶抑制劑。
他唑巴坦
他唑巴坦是舒巴坦衍生物，自身只有弱的抗菌活性，但抑酶譜廣，能抑制革蘭陰性菌產生的各種質粒介導的β-內酰胺酶，對染色體介導的Ⅰ型酶也有效。他唑巴坦的抑酶作用相當或優(yōu)于克拉維酸，強于舒巴坦（對某些酶的作用強達10倍），對β-內酰胺酶、硫化氫抑制酶的抑酶作用比舒巴坦和克拉維酸都強。對革蘭陰性菌、變形桿菌、克雷伯菌屬產生的β-內酰胺酶、硫化氫抑制酶、鄰氯青霉素水解酶等質粒介導的β-內酰胺酶有較強的抑制作用，特別是對染色體介導的Ⅰ型酶、抗超廣譜β-內酰胺酶的抑制作用比舒巴坦和克拉維酸都強。他唑巴坦與β-內酰胺類抗生素聯(lián)合使用具有廣譜抗菌作用和抑酶增效活性，臨床上常用的有他唑巴坦與哌拉西林或頭孢哌酮的復合制劑等
常見β-內酰胺抗生素與β-內酰胺酶抑制劑復合制劑
β-內酰胺酶抑制劑與相應抗生素聯(lián)合用藥能有效對抗臨床耐藥性的產生，其抗菌譜依賴于β－內酰胺類藥物固有活性以及各種酶抑制劑對不同β－內酰胺酶的作用特點。目前國內外用于臨床治療的β-內酰胺抗生素與β-內酰胺酶抑制劑復合制劑的品種較多。目前主要品種有5個：
- 替卡西林/克拉維酸（特美汀 Timentin）由于替卡西林長期在臨床應用，沙雷氏菌屬、產酶的銅綠假單胞菌、葡萄球菌屬因產β-內酰胺酶而對替卡西林耐藥。而特美汀除了可用于對替卡西林敏感菌的治療，還對耐替卡西林的沙雷氏菌屬、產的銅綠假單胞菌、葡萄球菌屬有較強的抗菌活性。臨床用于敏感菌所致敗血癥、腹膜炎、腹腔感染、術后感染、呼吸道、皮膚及軟組織感染。嚴重或復雜性泌尿系感染等治療。替卡西林/克拉維酸與氨基糖甙類抗生素同用于對抗耐藥銅綠假單胞菌時會產生協(xié)同作用。
- 阿莫西林/克拉維酸（奧格門汀、安滅菌Augmentin）阿莫西林的抗菌譜與氨芐西林相同，細菌對本品和氨芐西林有完全的交叉耐藥性。阿莫西林對非產酶的G+球菌和G-桿菌有較強的抗菌活性，對產酶菌耐藥。奧格門汀不但對阿莫西林敏感的非產酶菌敏感，還對產酶的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希氏菌、棒狀桿菌、沙門氏菌屬、克雷白氏菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌等有效，對耐阿莫西林的產β-內胺酶菌株作用較強。臨床用于治療產酶菌所致呼吸道、生殖和泌尿道感染、皮膚和軟組織感染、腹腔感染、骨髓炎及敗血癥等。
- 氨芐西林/舒巴坦（優(yōu)立新Unasyn）氨芐西林是最早和廣泛應用于臨床的廣譜青霉素，細菌的耐藥較嚴重，如產酶的金黃色葡萄球菌，溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌科和不動桿菌都對氨芐西林耐藥。優(yōu)立新不但對氨芐西林敏感的菌株敏感，而且對耐氨芐西林的產酶金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟氏菌、脆弱擬桿菌屬等菌株有較高的抗菌活性。臨床用于敏感菌所致上、下呼吸道、泌尿道、皮膚及腹部感染，敗血癥、腦膜炎、淋病奈瑟氏菌等感染的治療。
- 頭孢哌酮/舒巴坦（舒普深 Sulperazon）頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，抗菌譜廣。對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸埃希氏菌、沙雷氏菌、銅綠假單胞菌等有很強的抗菌活性。由于臨床的廣泛用，產酶耐藥菌株增多，如銅綠假單胞菌等菌株。舒曾深則對產β-內酰胺酶的銅綠假單胞菌有強大的抗菌活性。臨床用于治療敏感細菌引起的呼吸道、泌尿道感染；腹膜炎、膽囊炎、敗血癥、然病、盆腔炎等癥。尤其適用于耐藥的銅綠假單胞菌引起的呼吸道感染、腹腔感染等。
- 哌拉西林/他唑巴坦（特治星，Tazocin） 哌拉西林屬酰脲類青霉素，由于長期應用，細菌產酶耐藥增加，12.5ug/tol僅抑制23.5%的耐青霉素G的金黃色葡萄球菌。特治不但對哌拉西林敏感的非產酶金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、銅綠假單孢菌、沙門芪菌屬、大腸埃希氏菌、變形桿菌屬、志賀氏菌屬等敏感，對產β-內酰胺酶的金黃色葡萄球菌、銅綠假單孢菌等耐哌拉西林的菌株也較敏感。臨床用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、敗血癥、腹腔感染、膽道及皮膚軟組織等感染的治療。
這些β-內酰胺酶抑制劑的復合制劑對臨床常見致病菌都有較強的抗菌活性，尤其對產β-內酰胺酶菌株引起的中、重度感染復合制劑的臨床療效顯著提高。隨著對β-內酰胺酶抑制劑的深入研究，β-內酰胺類抗生素與酶抑制劑組成的復合制劑必將顯現(xiàn)出更加廣泛的臨床應用價值。
參看
- 他唑巴坦
- 頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉
- 哌拉西林鈉他唑巴坦鈉
- 舒巴坦
- 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉
- 氨芐西林鈉舒巴坦鈉
- 哌拉西林鈉舒巴坦鈉
- 美洛西林鈉舒巴坦鈉
- 阿莫西林鈉舒巴坦鈉
- 克拉維酸
- 克拉維酸鉀羥氨芐青霉素
- 替卡西林鈉克拉維酸鉀
- 阿莫西林鈉克拉維酸鉀
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