伊曲康唑
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伊曲康唑(itraconazole,ICZ)是一種親脂性三氮唑類廣譜抗真菌藥，其作用機制是高選擇性地抑制真菌細(xì)胞的細(xì)胞色素酶。
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簡介
伊曲康唑
斯皮仁諾膠囊(伊曲康唑)的價格大約每盒130元左右，每粒8-10元
Itraconazole
別名：依他康唑。
伊曲康唑是一種高效、廣譜、口服的三唑類抗真菌藥物，在中國上市10年來已經(jīng)廣泛用于治療多種真菌感染性疾病。伊曲康唑(itraconazole,ICZ)是一種親脂性三氮唑類廣譜抗真菌藥，其作用機制是高選擇性地抑制真菌細(xì)胞的細(xì)胞色素酶。依賴酶的活性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞膜損傷，從而使真菌細(xì)胞死亡。ICZ的高親脂性、親角質(zhì)性特點，使其在脂肪組織、網(wǎng)膜、皮膚、指(趾)甲及子宮內(nèi)膜、宮頸和陰道粘膜中濃度較高。ICZ需要在肝臟代謝，其主要代謝產(chǎn)物羥基伊曲康唑也有較高的抗菌活性。20世紀(jì)90年代以來，國外先后開發(fā)出了ICZ的膠囊劑、口服溶液劑和靜脈注射劑，目前，ICZ的膠囊劑斯皮仁諾(Sporanox，商品名)在我國臨床正被廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)時有報道。
化學(xué)藥物名稱
化學(xué)名順-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑基-1-甲基)-1,3-二氧環(huán)戊基-4-]-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]-苯基]-2,4-二氫-2-(-1-甲基丙基)-3H-1
作用與用途
本品是具有三唑環(huán)的合成唑類抗真菌藥、抗菌譜與氟康唑相似，對深部真菌和淺表真菌均有抗菌作用。臨床主要應(yīng)用于深部真菌所引起的感染。
性狀與藥理作用
性狀
本品為粉、藍(lán)色膠囊，內(nèi)含100mg伊曲康唑丸狀顆粒。
藥理作用
本品是一種合成的廣譜抗真菌藥，為三氮唑衍生物，對皮膚癬菌（毛癬菌屬、小孢子菌屬、絮狀表皮癬菌）、酵母菌[新生隱球菌、糠秕孢子菌屬、念珠菌屬（包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌）]、曲霉菌屬、組織胞漿菌屬、巴西副球孢子菌、申克孢子絲菌、著色真菌屬、枝孢霉屬、皮炎芽生菌以及各種其它的酵母菌和真菌感染有效。體外研究已證實本品可抑制真菌細(xì)胞膜的主要成份之一麥角甾醇的合成，從而發(fā)揮抗真菌效應(yīng)。
吸收、分布與消除
【吸收、分布、消除】
餐后立即服用本品，生物利用度最高，口服后3-4小時后血藥濃度達(dá)峰值，血漿中清除呈雙相性，終末半衰期為1—1.5天。長期給藥1—2周達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。在服藥后3-4小時，伊曲康唑穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別是：0.4μg/ml(100mg每日一次)，1.1μg/ml(200mg每日一次)和2.0μg/ml(200mg每日二次)。本品血漿蛋白結(jié)合率為99.8%。全血濃度為血漿濃度的60%。在富含角蛋白的組織中，尤其是皮膚中的濃度比血漿濃度高4倍，而藥物清除是與表皮再生過程有關(guān)，連續(xù)用藥四周后停藥，7天后已不能測到藥物的血藥濃度。但皮膚中藥物仍可保持治療濃度以上達(dá)2-4周。開始治療1周后，在甲角質(zhì)中就可以測到伊曲康唑，3個月療程結(jié)束后，其藥物濃度仍至少存在6個月的時間。它同樣也存在于皮膚中，在汗液中也少量存在。伊曲康唑同時也集中地分布在易于受到真菌感染的部位。在肺、腎臟、肝臟、骨骼、胃、脾臟和肌肉中的濃度比相應(yīng)的血漿濃度高2-3倍。
在陰道組織中治療濃度持續(xù)時間是：200mg每日一次治療3天，可維持2天；200mg每日二次治療1天則維持3天。本品主要在肝中代謝，產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物。其中之一是羥基化伊曲康唑，體外研究發(fā)現(xiàn)其抗真菌活性與本品相似，生物分析法測得抗真菌藥物水平約為高壓液相色譜分析本品水平的3倍。經(jīng)糞排泄的原型藥約為所用劑量的3-18%，經(jīng)腎排泄的原型藥則低于所用劑量的0.03%，大約35%是作為代謝物在一周內(nèi)經(jīng)尿排泄。
適應(yīng)癥
斯皮仁諾適于治療以下疾病：
皮膚科/眼科：花斑癬、皮膚真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。由皮膚癬菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。
系統(tǒng)性真菌感染：系統(tǒng)性曲霉病及念珠菌病、隱球菌病（包括隱球菌性腦膜炎）、組織胞漿菌病、孢子絲菌病（包括隱球菌性腦膜炎）、組織胞漿菌病、孢子絲菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其它各種少見的系統(tǒng)性或熱帶真菌病。
禁忌癥與注意事項
禁忌癥
禁用于對本品過敏者。孕婦禁用。除非用于系統(tǒng)性真菌病治療，但仍應(yīng)權(quán)衡對胎兒有無潛在性傷害作用。在接受斯皮仁諾治療時，有生育能力的婦女應(yīng)在月經(jīng)周期采取適當(dāng)?shù)?a href="/w/%E9%81%BF%E5%AD%95" title="避孕">避孕措施。
注意事項
胃酸降低：胃酸降低時會影響本品的吸收。接受酸中和藥物（如氫氧化鋁）治療的病人應(yīng)在服用斯皮仁諾至少2小時后再服用這些藥物。胃酸缺乏的病人，如某些愛滋病患者及服用酸分泌抑制劑（如H2受體拮抗劑，質(zhì)子泵抑制劑）的病人，服用斯皮仁諾時最好與可樂飲料同服。
兒科應(yīng)用：因伊曲康唑用于兒童的臨床資料有限，因此建議不要把伊曲康唑用于兒童患者，除非潛在利益優(yōu)于危害。對持續(xù)用藥超過1個月的患者，以及治療過程中如出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、疲勞、腹痛或血尿的患者，建議檢查肝功能。如果出現(xiàn)不正常，應(yīng)停止治療。如果患者肝功異常，就不應(yīng)該開始用藥。除非治療的必要性超過肝損壞的危險性伊曲康唑絕大部分在肝臟代謝。肝硬化患者服藥后的生物利用度降低。如必要服藥，建議監(jiān)測伊曲康唑的血漿濃度并采用適宜的劑量。當(dāng)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時應(yīng)終止治療。對腎功能不全的病人，本品的口服生物利用度可能降低，建議監(jiān)測本品的血漿濃度以確定適宜的劑量。在妊娠的大鼠和小鼠中使用高劑量的伊曲康唑（分別為40mg/kg/天和80mg/kg/天，或更高）時，發(fā)現(xiàn)伊曲康唑會增加動物胎兒畸形的發(fā)生率，并對動物胚胎產(chǎn)生不良影響。尚無妊娠婦女應(yīng)用伊曲康唑的研究。因此，應(yīng)當(dāng)僅在因深部真菌感染危及生命時，經(jīng)權(quán)衡利弊，潛在的益處大于用藥可能產(chǎn)生的危險時妊娠婦女才可使用伊曲康唑。僅有很少量的伊曲康唑分泌到人乳中。因此哺乳婦女使用斯皮仁諾時應(yīng)權(quán)衡利弊。本品不影響駕駛及使用機器的能力
藥物相互作用
誘酶藥物如：利福平和苯妥英可明顯降低本品的口服生物利用度，因此，當(dāng)與誘酶藥物共同服用時應(yīng)監(jiān)測本品的血漿濃度。體外研究表明：在血漿蛋白結(jié)合方面本品與丙咪嗪、心得安、安定、西咪替丁、消
炎痛、甲糖寧和磺胺二甲基嘧啶之間無相互作用。伊曲康唑會抑制由細(xì)胞色素3A酶催化的藥物代謝。這會導(dǎo)致包括副作用在內(nèi)的藥物作用的增加和/或延長。因此：在斯皮仁諾治療期間不應(yīng)服用特非那丁、阿司咪唑、西沙必利、口服咪達(dá)唑侖和三唑侖。若靜脈注射咪達(dá)唑侖則更應(yīng)格外謹(jǐn)慎，因為其鎮(zhèn)靜作用會延長。若需要與伊曲康唑同時服用口服抗凝劑，地高辛，環(huán)孢素A，全身應(yīng)用的甲潑尼龍（methylprednisolone），長春生物堿和tacrolimus，則應(yīng)減少這些藥物的劑量。對服用二氫吡啶鈣離子通道阻斷劑和奎尼丁的病人應(yīng)監(jiān)測其副反應(yīng)，如水腫和耳鳴/聽力下降。必要時可減少這些藥物的劑量。在世界各地上市后，罕見在做移植手術(shù)的病人中同時接受斯皮仁諾、環(huán)孢菌素和羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-GoA）還原酶抑制劑如洛伐他丁的治療時發(fā)生橫紋肌溶解的報道，但伊曲康唑和橫紋肌溶解的因果關(guān)系尚未建立。尚未觀察到本品與齊多夫定（AZT,Zidovudine）的相互作用。尚未觀察到本品對炔雌醇和炔諾酮代謝的誘導(dǎo)效應(yīng)。
用法與用量
曲霉病
念珠菌病
0.2g(2粒)每日1次
0.1g－0.2g(1-2粒)每日1次
2-5個月
對侵襲性或播散性感染的患者，增加劑量至0.2g(2粒)每日2次。
非腦膜部位的隱球菌病
隱球菌性腦膜炎
0.2g(2粒)每日1次
0.2g(2粒)每日1次
2個月－1年
2個月－1年
維持治療（腦膜感染者）0.2g(2粒)每日1次。
組織胞漿菌病
0.2g(2粒)每日1次－ 0.2g(2粒)每日1次 8個月
0.1g(1粒)每日1次 3個月
0.1g(1粒)每日1次 6個月
尚無本品治療艾滋病患者副球孢子菌病的有效性資料。
0.1g－0.2g(1-2粒)每日1次 6個月
芽生菌病
0.1g(1粒)每日1次－ 0.2g(2粒)每日2次
6個月
療程應(yīng)根據(jù)療效進(jìn)行調(diào)整。
不良反應(yīng)與禁忌
不良反應(yīng)
在各系統(tǒng)發(fā)生的不良反應(yīng)按以下報告頻率分類：
較常見（小于10/1）
常見（小于100/1大于10/1）
不常見（小于1000/1大于100/1）
罕見（小于10000/1大于1000/1）
極罕見（大于10000/1）
不良反應(yīng)報告頻率是在伊曲康唑3種劑型上市后經(jīng)驗的基礎(chǔ)上匯總而成。
極罕見：過敏反應(yīng)、類過敏反應(yīng)
- 代謝及營養(yǎng)
極罕見：低血鉀
- 神經(jīng)系統(tǒng)
極罕見：充血性心力衰竭
- 呼吸系統(tǒng)、胸、膈
極罕見：肺水腫
- 胃腸道系統(tǒng)
- 肝膽
- 皮膚及附屬組織
極罕見：重癥多形性紅斑、血管性水腫、蕁麻疹、脫發(fā)、光過敏、皮疹、瘙癢
極罕見：月經(jīng)失調(diào)
- 全身及用藥局部
極罕見；水腫
禁忌
－禁用于已知對本品任一成份過敏者。
－禁與下列藥物同時使用：
過量解救與其他
過量解救
一旦發(fā)生，應(yīng)采取支持療法，包括洗胃；本品不能經(jīng)過血液透析清除；無特殊的解毒藥。
規(guī)格
100mg/粒
包裝
4粒/盒或14粒/盒，鋁箔水泡眼包裝。
有效期
二年。
貯藏
15°C—30°C、干燥處存放，且置于兒童不易拿到處。
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