肺組織細胞增生癥
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組織細胞增生癥為一組少見的原因不明疾病，該病名由Lichtenstein于1953年提出。該病多發生于兒童，其發病、臨床癥狀及病變范圍差異很大，但病理上有著共同的病理特征，即組織細胞異常增生?，F已證實此組織細胞具有朗格漢斯組織細胞(langerhans’ histocyte)特征，故本病現又稱為朗格漢斯組織細胞增生癥。
肺朗格漢斯組織細胞增生癥可以原發于肺臟，也可是全身系統性病變的一部分。以前有關該病的命名較為混亂，把局灶性病變稱為嗜酸性細胞肉芽腫，而把系統性病變則稱為letter-Siwe病(萊-雪病)和Hand-Schüller-Christian病(漢-許-克病)。為了避免混淆，美國組織細胞學會于1997年將此類疾病按照累及器官情況，提出了新的分類方法。
目錄 |
肺組織細胞增生癥的病因
(一)發病原因
病因不明。
(二)發病機制
1.病理表現 肺組織細胞增生癥的典型病理改變是激活的朗格漢斯細胞構成了松散的肉芽腫組織，其中伴隨有淋巴細胞和炎性細胞浸潤，后者主要包括嗜酸性粒細胞和巨噬細胞。肉芽腫組織中的朗格漢斯細胞形態與正常組織中的朗格漢斯細胞形態大致相似，為中等大小，直徑約15μm，其細胞界限不甚清楚，細胞核是典型的不規則狀并且折疊明顯。細胞質蒼白，輕度嗜酸性。電鏡下該細胞細胞核明顯，細胞質內含有分化良好的高爾基體及豐富的內質網和線粒體。其特征性的改變是電鏡下可以見到Birbeck體。肉芽腫組織中的朗格漢斯細胞表面可表達Ⅰ和Ⅱ類組織相容抗原、β2整合素(CDlla/CDllc/CD18)、黏附素(CD54，CD58)、白細胞共同抗原(CD45 RO)和細胞內S-100蛋白等。肺朗格漢斯細胞肉芽腫病變呈灶性分布，其間被正常的肺組織所分隔，它們在遠端細支氣管的中央，浸潤和破壞氣管壁。從這個意義上說，肺朗格漢斯細胞肉芽腫應當是一種細支氣管疾病而不是彌漫性間質性肺病。肉芽腫與鄰近的組織邊界不清，肉芽腫可向鄰近的肺泡擴展，周圍的肺泡腔內含有大量的巨噬細胞(像脫屑性間質性肺炎，DIP)其中伴隨有朗格漢斯細胞。肉芽腫病變周圍有較多淋巴細胞浸潤，其中大部分為CD4 α/βT淋巴細胞。沒有受到肉芽組織侵犯的肺組織通常是正常的，但由于受到吸煙的影響，這些肺組織通常也存在著一些非特異性的改變。
2.其他機制 最近的研究表明朗格漢斯組織細胞增生癥(LCH)中的朗格漢斯細胞是克隆來源的，提示這些細胞的異常在LCH的發病過程中起重要作用。正常的肺朗格漢斯細胞通常僅出現在支氣管的黏膜上皮中。而肺LCH的肉芽腫病變則通常位于細支氣管中央，提示支氣管上皮的微環境可能在決定朗格漢斯細胞的聚集過程中起重要作用。由于吸煙與肺LCH密切相關，而吸煙對支氣管上皮的損害最為明顯，故有人認為吸煙導致的支氣管上皮損害可能與朗格漢斯細胞在肺內聚集有關。上皮細胞在受到刺激時可以產生許多能夠影響朗格漢斯細胞增殖、分化和壽命的細胞因子(如粒細胞單核細胞集落刺激因子等，GM-CSF)，從這個角度來說，上皮細胞產生過量的細胞因子可能在肺LCH的起始過程中起重要作用。此外，其他氣道上皮細胞如神經內分泌細胞產生的介質如蛙皮素樣多肽，可能在肺LCH的發病過程中也起一定作用。由于支氣管上皮在肺LCH中被迅速破壞，說明上皮細胞不是朗格漢斯細胞增生的持續因素，肺LCH中的朗格漢斯細胞本身可通過自分泌或旁分泌功能，產生多種細胞因子包括GM-CSF、TNF-α、IL-1、IL-6等可能在維持肺LCH持續發展過程中起重要作用。
無論吸煙在LCH發病機制中起何作用，但僅有一小部分吸煙者罹患此病，提示還有其他因素參與其發病過程。最近，有學者通過對女性患者的X染色體降解過程發現，不論是局灶性病變部位的朗格漢斯細胞還是彌漫性病變部位的朗格漢斯細胞均來源于同一個克隆，提示LCH可能與腫瘤類似是由于朗格漢斯細胞克隆增生而來。此外，朗格漢斯細胞的前體細胞發生染色體突變可能在LCH發病過程中也起一定作用。目前認為，朗格漢斯細胞表面的克隆標記對LCH的發生是必要的，但其功能行為學異常較惡性腫瘤輕。舉例來說，突變可以導致朗格漢斯細胞的前體細胞對正常細胞因子的信號反應增強，從而導致朗格漢斯細胞的前體細胞的克隆繁殖，隨著不斷的分化，這些朗格漢斯細胞逐漸丟失其再生能力，但它們仍繼續保留一些臨床表現的異常，如對化學趨化因子信號反應的增強和凋亡程度的降低。總之，LCH的發病機制目前尚不清楚，進一步了解朗格漢斯細胞克隆增生的分子生物學機制，對闡明LCH的發病機制有重要意義。
肺組織細胞增生癥的癥狀
肺朗格漢斯組織細胞增生癥可發生于任何年齡。多器官和多系統的朗格漢斯組織細胞增生癥通常在嬰兒和兒童，但肺部受累通常不是主要臨床表現。相反，僅累及肺臟的肺朗格漢斯組織細胞增生癥多發生于20～40歲年齡組，無明顯性別差異。肺朗格漢斯組織細胞增生癥臨床表現差異很大，約25%的病人無臨床癥狀，僅在體檢時偶然發現，有些病人則在發生氣胸或呼吸道癥狀后，在做X線檢查時發現。病人最常見的癥狀是干咳(56%～70%)和呼吸困難(40%)，其他臨床癥狀包括胸痛(10%～20%)、乏力(30%)、體重下降(20%～30%)、發熱(15%)。約半數的病人發病前有鼻炎的病史。咯血較為少見不到5%。約25%的病人可發生反復發作的氣胸。
有4%～20%的病人可有骨骼的囊性病變，病人通?？捎芯衷钚?a href="/w/%E9%AA%A8%E7%97%9B" title="骨痛">骨痛或病理性骨折。少數病人(約15%)可有中樞神經系統受累并且提示預后不良。
體格檢查：一般無明顯異常發現?！氨岩簟焙汀?a href="/w/%E6%9D%B5%E7%8A%B6%E6%8C%87" title="杵狀指">杵狀指”一般不常見。繼發性肺動脈高壓可以見到，但往往被忽視。疾病晚期可以出現肺源性心臟病。
肯定的診斷依靠病理學檢查。雖然經纖支鏡肺活檢有時可以明確診斷，但開胸肺活檢的診斷率要比經纖支鏡肺活檢更好。病史和體格檢查一般無特異性。吸煙的病史對診斷有一定幫助，但不是惟一的。胸部CT檢查對典型病例有一定意義，但非典型表現也不能完全排除診斷。肺組織細胞增生癥的診斷程序見圖1。
肺組織細胞增生癥的診斷
肺組織細胞增生癥的檢查化驗
常規的實驗室檢查通常也無陽性發現，外周血嗜酸性粒細胞計數正常。常規的血生化檢查通常無異常發現。外周血嗜酸性粒細胞也通常正常。血沉一般中等程度的增快?；颊叱？捎卸喾N低滴度的自身抗體和免疫復合物存在。血清血管緊張素轉化酶正常。
1.X線表現 胸部X線表現依據疾病的不同階段表現各有不同。病變通常是雙側對稱性的，雖然病變是彌漫性的，但主要仍集中在中上肺野。在疾病早期，邊界模糊的小結節陰影(直徑小于5mm)是其特征性改變。最常見的改變是網狀結節影，有時囊性病變同時存在。在晚期，結節狀陰影通常消失，取而代之的是肺囊性變甚至假肺氣腫形成。其他一些表現可以與其他彌漫性肺部疾病相鑒別，這些改變包括肺容積的增加、病變位于肺上部、無縱隔淋巴結腫大和胸膜受累。有些病人可以出現反復的氣胸和肋骨溶骨性改變。但需要注意的是有不到19%的病人胸部X線檢查可以完全正常。
2.胸部CT檢查 高分辨CT(HRCT)不僅對該病的鑒別診斷有意義，而且對判斷該病的嚴重程度具有一定意義。病變通常分布在正常的肺組織中間，雖然在雙下肺基底部位可以見到散在病變，但病變多位于上部，呈對稱性均勻分布。早期病變主要以邊界模糊的小結節陰影為主，有些病例可以見到有空洞形成。結節呈小葉中央性分布，并且伴有壁厚薄不等的囊性改變。隨著病變的進展，囊性改變逐漸成為突出表現，這些囊腔大小差異很大，但通常直徑小于1cm。囊腔可以為孤立樣，也可互相融合，甚至形成肺氣腫的表現。自發的出現小結節、空洞和囊性化是肺朗格漢斯組織細胞增生癥較為特征性的改變。
3.肺功能檢查 肺朗格漢斯組織細胞增生癥的肺功能改變與肺病變受累范圍有關，可以是阻塞性、限制性和混合性通氣功能障礙。有10%～15%的患者肺功能是正常的，盡管胸部X線表現已發現異常。較為常見的改變是肺活量(VC)降低而殘氣量(RV)增加，因此肺總量是正常的，而RV/TLC比值是增加的，這種肺功能改變與患者肺囊性化有關。約有50%的患者呈阻塞性通氣功能障礙，表現在FEV1減低。如果一個彌漫性肺間質病變患者存在阻塞性通氣功能障礙，則是非常有用的診斷肺朗格漢斯組織細胞增生癥的指標。最常見的肺功能改變是彌散功能的降低，靜息狀態下動脈氧分壓可以正常也可輕度降低，但運動性低氧血癥最為常見。
4.纖維支氣管鏡檢查和支氣管肺泡灌洗檢查 支氣管鏡下可以見到支氣管黏膜正常或非特異性炎癥改變，支氣管黏膜活檢對診斷無幫助。經支氣管肺活檢通常由于活檢組織太小，對診斷意義不大，但如果活檢組織足夠大，能夠用免疫組織化學技術檢查到朗格漢斯組織細胞，則對診斷有重要意義。大多數患者的支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細胞總數是增高的，細胞分類以中性粒細胞和嗜酸性粒細胞增高為主。CD4/CD8比例是降低的。如朗格漢斯組織細胞大于5%，則強烈提示有肺朗格漢斯組織細胞增生癥的可能。
肺組織細胞增生癥的鑒別診斷
應與慢性外源性過敏性肺炎、非淋巴管平滑肌瘤和韋格內肉芽腫等相鑒別。
肺組織細胞增生癥的并發癥
肺組織細胞增生癥的西醫治療
(一)治療
由于肺組織細胞增生癥是一種少見病并且通?？梢杂胁糠只颊呖梢宰孕芯徑?，因此有效的治療方法很難評價。到目前為止，尚無雙盲對照試驗來證明何種治療是有效的。口服糖皮質激素對控制病人癥狀有效。常規的劑量是潑尼松(強的松)每天0.5～1.0mg/kg，逐漸減量直至6～12個月。最近的一項研究表明，糖皮質激素可以改善剛發病病人癥狀和胸部X線表現，但對肺功能改善無明顯的影響。其他一些細胞毒性藥物如硫酸長春堿(長春堿)和依托泊苷(足葉乙甙)雖然被經常用來治療兒童患者的彌漫性組織細胞增生癥，但對于僅有肺部受累的成年患者，應當避免使用此類藥物。
由于吸煙與肺組織細胞增生癥有著密切的相關性，因此對于此類病人應盡最大努力勸阻病人戒煙。雖然到目前為止尚不能證明戒煙能夠使病情好轉，但戒煙可以降低支氣管肺癌、冠心病、慢性阻塞性肺部疾病和呼吸道感染的發生率，而支氣管炎和呼吸道感染又是肺組織細胞增生癥患者急性加重的最常見原因。
氣胸的治療與其他氣胸治療方法相同，可以行胸腔閉式引流或胸膜硬化術，但對將要行肺移植的病人，胸膜硬化術應盡量避免。
對于晚期肺組織細胞增生癥和嚴重肺動脈高壓患者，可考慮行肺移植治療，但有一部分患者在肺移植后可再出現肺組織細胞增生癥，并伴有嚴重的肺功能惡化，此并發癥對生存率的影響目前尚未肯定。
(二)預后
肺組織細胞增生癥的臨床病程差異很大，約50%的病人可以自然或經糖皮質激素治療后消退，10%～20%的病人呈進行性進展，反復出現自發性氣胸，最后發生呼吸衰竭和肺源性心臟病而死亡。有幾種因素與病人的預后有關，它們包括發病年齡過小或過大、系統性癥狀持續存在、反復發作的氣胸、合并有肺外表現、彌漫性囊性改變和發病早期即有顯著的肺功能異常等。懷孕不影響肺組織細胞增生癥的預后，因此如果無呼吸功能不全，肺組織細胞增生癥不是妊娠的禁忌證。另外肺組織細胞增生癥患者合并淋巴瘤和肺癌的幾率明顯增加，究其原因，有些學者認為可能與吸煙或在原來肺組織瘢痕的基礎上發生所致。
肺組織細胞增生癥的護理
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